患有偏頭痛的人患 2 型糖尿病的可能性較小,而一些患糖尿病的人患偏頭痛的可能性較小。今天,研究這些情況之間聯系的科學家報告了引起偏頭痛的肽如何影響小鼠胰島素的產生,可能是通過調節分泌胰島素的數量或增加產生胰島素的胰腺細胞的數量。這些發現可以改進預防或治療糖尿病的方法。
研究人員將在美國化學學會 (ACS) 秋季會議上展示他們的結果。ACS 2021 年秋季是一個混合會議,將于 8 月 22 日至 26 日以虛擬和面對面方式舉行,點播內容將于 8 月 30 日至 9 月提供。30. 會議有 7,000 多場關于廣泛科學主題的演講。
這兩種疾病之間的聯系并不明顯:“偏頭痛發生在大腦中,而糖尿病與胰腺有關,而這些器官彼此相距甚遠,”該項目的首席研究員 Thanh Do 博士說。在多篇論文描述了條件之間的反比關系后,他的團隊對這個主題產生了興趣。
研究人員已經知道,神經系統中的兩種肽——降鈣素基因相關肽(CGRP)和垂體腺苷酸環化酶激活多肽(PACAP)——在引起偏頭痛的疼痛中起主要作用。這些相同的肽以及相關肽胰淀素也存在于胰腺中。在那里,它們影響 β 細胞釋放胰島素。
胰島素通過幫助體內其他細胞吸收葡萄糖并將其儲存或用作能量來調節血糖水平。在 2 型糖尿病中,這些其他細胞對胰島素產生抵抗力,吸收葡萄糖的能力降低,導致高血糖水平。β 細胞最初通過增加胰島素產生來補償,但最終會磨損并死亡,從而加劇了這個問題。
由于它們在偏頭痛和糖尿病中的作用,CGRP 和 PACAP 為可以治療這兩種疾病中的任何一種的療法提供了目標。干擾 CGRP 及其細胞受體的偏頭痛藥物最近上市,其他治療方法正在研究中。然而,需要更多的研究來闡明肽的作用。Do 正試圖澄清有關它們對胰島素影響的相互矛盾的發現。
為了探測這些肽在小鼠體內的活性,Do's University of Tennessee 小組設計了一種方法來從幾百個 β 細胞中收集數據。他們最近報告說,這項技術表明 CGRP 降低了小鼠胰島素 2(人胰島素類似物)的水平。Do 說,這可能會抵消 2 型糖尿病中產生的胰島素抵抗。但 CGRP 在調節小鼠胰島素 1 方面效果較差,這與早期研究一致,表明只有胰島素 1 的小鼠容易患糖尿病。
Do 實驗室的研究生 Aleksandra Antevska 說,這種疾病還與胰淀素的聚集有關,他在會議上介紹了這項工作。Do 指出,這些聚集體可能會導致 β 細胞損傷,從而導致 2 型糖尿病。他說,因為胰島淀粉樣多肽和胰島素是由 β 細胞共同分泌的,所以使用 CGRP 來限制胰島素的產生也可能會限制胰淀素的產生。這可以保護細胞并幫助它們的功能正;。
PACAP 也被認為對 2 型糖尿病起到保護作用。Do 說,這是令人困惑的,因為 PACAP 已被證明可以刺激胰島素釋放,從而導致胰島素抵抗。他的團隊現在正試圖解決這個難題。該小組的初步發現表明,PACAP 的行動可能取決于葡萄糖水平。該團隊發現了初步證據,表明 PACAP 以葡萄糖依賴的方式調節胰島素并促進 β 細胞增殖,而不是促使現有的 β 細胞更加努力地工作——從而避免了現有細胞磨損的風險。他們正在開發分析方法來測試這一點。
“盡管有這些積極的結果,但你不能將 CGRP 和 PACAP 作為糖尿病的治療策略注入體內,因為這些肽會引起偏頭痛,”Do 說!暗且坏┪覀兞私馑鼈內绾螌σ葝u素分泌產生影響,我們就可以設計出能夠控制胰島素但不會與疼痛受體結合的肽類似物!
因為 CGRP 和 PACAP 似乎可以預防糖尿病,Do 和其他人擔心正在開發或已經上市的抗 CGRP 和抗 PACAP 治療偏頭痛可能會增加糖尿病風險的意外后果。此外,這些肽還參與體內許多其他有益功能,例如血管擴張。So Do 和其他科學家也在探索改變肽活性的潛在風險。